免疫检查点抑制剂主要是作用于机体免疫系统来发挥抗肿瘤的作用，但同时也可能作用到自身正常组织，表现出自身免疫样的炎症反应，称为免疫相关的不良反应。理论上免疫检查点抑制剂的不良反应可以发生在任何组织器官。
免疫相关的眼部不良反应是指眼睑、结膜、角膜、葡萄膜、视网膜、视神经和眼眶等眼部发生的自身免疫样炎症反应，可累及眼部的所有组织。虽然眼部不良反应和全身反应相比相对较轻，但如不尽早识别，则可能严重威胁到患者视力及生活质量。因此及时发现、及时转诊眼科专科医生尤为重要。
眼部不良事件（AE）患者可出现以下任何症状：视力模糊/扭曲、盲点、色觉改变、畏光、触痛/疼痛、眼睑肿胀、眼球突出。巩膜外层炎可能与眼睛的红或紫色色变有关。葡萄膜炎可能与眼睛发红有关。由眼科或在眼科指导下进行视力测试，包括：每只眼睛的视力、色觉、瞳孔大小、形状和反应、红反射、眼底检查。
免疫相关不良事件发生率和发生时间如何？
和皮肤、胃肠道的这些常见的免疫不良反应相比，眼部的不良反应相对少见，其发生率约1%，通常在开始治疗后的数周至数月内发生。需要注意的是CTLA4单抗（Ipilimumab）发生眼部不良反应比PD1/ target=_blank class=infotextkey>PD1/PD-L1抑制剂更常见，最常报道的不良反应是干眼症（1-24%）、葡萄膜炎（1%）
免疫相关的眼部不良事件如何诊断？
临床上疑似眼部免疫相关不良反应的患者建议及时眼科专科就诊。需要进行的常规眼部检查包括：视力检查、色觉检查、瞳孔检查、红光反射、眼底镜检查视神经和视网膜。
如果怀疑为葡萄膜炎，则需要进行眼部超声（了解玻璃体炎症和视网膜脉络膜情况）、视网膜和脉络膜血管造影（评估血管病变）、光学相干断层扫描(optical coherence tomography, OCT: 了解视网膜结构改变和视网膜下渗出性脱离)
如考虑为Grave’s眼病，可行眼眶CT，MRI，可发现眼外肌肥厚，且肥厚以肌腹肥大为主。
值得注意的是：
1.免疫相关的眼部并发症可能是非对称性的，因此每只眼睛都需要单独检查。
2.在进行眼科检查之前，应避免全身或局部使用糖皮质激素治疗，因为糖皮质激素会导致眼部感染性疾病的恶化（如疱疹性角膜炎/葡萄膜炎），或影响感染诊断和疾病分级，但出现非眼科相关的毒性且需要糖皮质激素治疗的情况除外。
3.眼部不良事件常与其他系统不良事件同时出现，因此扩大身体检查的范围很有必要。
免疫相关的眼部不良事件如何治疗？
01 葡萄膜炎
若出现葡萄膜炎，如果为轻度，则继续免疫治疗；人工泪液；咨询眼科。
若为前葡萄膜炎，则暂停免疫治疗；眼科急会诊；眼科指导的治疗包括眼用和全身性泼尼松/甲强龙治疗（治疗直至症状改善至≤1级，然后在4-6周以上的时间逐渐减量）。
若为后或全葡萄膜炎或20/200视力，则永久停止免疫治疗；眼科急会诊；眼科指导的治疗包括眼用和全身性泼尼松/甲强龙治疗（治疗直至症状改善至≤1级，然后在4-6周以上的时间逐渐减量；对于全葡萄膜炎，如果对大剂量全身类固醇耐药，可考虑加用英夫利昔单抗或抗代谢药，如甲氨蝶呤）。
02 巩膜外层炎
若出现巩膜外层炎，如果为轻度，则继续免疫治疗；人工泪液；咨询眼科。
如果为20/40视力或更好，则暂停免疫治疗；眼科急会诊；眼科指导的治疗包括眼用和全身性泼尼松/甲强龙治疗（治疗直至症状改善至≤1级，然后在4-6周以上的时间逐渐减量）
如果不到20/40或20/200视力，则永久停止免疫治疗；眼科急会诊；眼科指导的治疗包括眼用和全身性泼尼松/甲强龙治疗（治疗直至症状改善至≤1级，然后在4-6周以上的时间逐渐减量）。
总的来讲，对于轻度的眼部不良反应，可予以局部糖皮质激素治疗，而对于比较严重的眼球和眼眶的炎症，则需要给予全身糖皮质激素并停止免疫检查点抑制剂治疗。
此外需要注意的是，目前的认识主要基于个例报告和小规模病例研究，未来的研究还需要进一步明确免疫相关眼部不良反应的疾病特征（例如疾病出现时间，缓解时间以及对不同的局部和全身免疫抑制剂的反应性），以更有效管理这类不良反应。
总 结
大部分类似自身免疫性疾病的眼部不良反应，可通过局部、眼周或全身用糖皮质激素而获得有效控制。免疫检查点抑制剂可推迟应用或停用，通常情况下，糖皮质激素能成功控制不良反应，原有的免疫治疗可以继续进行。
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